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罗氏开发iPSC系统,有望筛选出乙肝病毒cccDNA抑制剂

来源:养生之道  编辑:小萱   发表时间:2017-09-04 15:55

罗氏开发iPSC系统,有望筛选出乙肝病毒cccDNA抑制剂。据海外消息称,罗氏创新研究中心的研究人员开发了一种新型的强力诱导多能干细胞(iPSC)系统来增强治愈HBV(乙肝)感染的新药的发现和开发。该研究结果发表在首届乙肝治疗终点工作组(HepatitisBTreatmentEndpointsWorkshop)大会上。

cccDNA是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板,虽然其含量较少,每个肝细胞内只有约5~50个拷贝,但对乙肝病毒的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义,只有清除了细胞核内的cccDNA,才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态,是抗病毒治疗的目标。

乙肝病毒cccDNA抑制剂

能够降低cccDNA水平和/或提供持续沉默cccDNA转录活性的新型疗法被认为是HBV治愈的圣杯。然而,因为缺乏能够支持HBV感染的体外环境系统,而导致cccDNA抑制剂难以被实现。

使用罗氏专有的小分子建立了支持临床HBV分离物的强大泛基因型感染的iPSC系统。该细胞培养系统可被用于高通量筛选(HTS)药物发现工作。同时,研究人员也利用这个系统来加深对分子水平的HBV生物学的认识。进行各种OMICS研究(RNAseq,蛋白质组学和miRNome分析)来阐明HBV如何改变宿主细胞机制以建立感染。

转录组分析显示,iPSC系统比通常用于HBV研究的肝癌细胞系更像PHH。由于临床结果和HBV的治疗应答部分受病毒基因型的影响,iPSC系统能被代表所有主要病毒基因型的患者衍生的HBV分离株非常有效地感染——这就是该系统的主要特征。

总的来说,研究人员已经开发出了一种具有高通量筛选(HTS)工作所需的耐用性和可复演性的iPSC系统,意味着发现干扰病毒cccDNA维持或功能的新型抗病毒制剂的范式转移(paradigmshift)。乙肝难以治愈的原因就是因为cccDNA的难以清除,如果乙肝病毒cccDNA抑制剂被筛选出来,那么将彻底改变现在的治疗水平。

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